Die Wirtschaft der Stadt wird überwiegend von Großindustrie geprägt und ist der drittgrößte Industriestandort Niedersachsens. Sinnbild der Stadt aus industrieller Sicht ist ganz sicher die Salzgitter AG; daneben gibt es jedoch noch weitere Großunternehmen, die ihren Sitz in Salzgitter haben. Mit etwa 17.000 Mitarbeitern ist die Salzgitter-Gruppe in den Bereichen Flach-und Profilstahl der fünftgrößte europäische Hersteller und nimmt eine weltweite Spitzen-Position im Röhren-Bereich ein.
Seit 1969 besteht das Volkswagen-Werk in Salzgitter und bietet Arbeitsplätze für etwa 7000 Mitarbeiter. Hier werden etwa 160 verschiedene Motoren-Typen für verschiedene Automobil-Marken produziert.
Weiter sind in Salzgitter beispielsweise die Robert Bosch GmbH, die MAN Nutzfahrzeuge GmbH sowie das IKEA-Distributionszentrum ansässig.