Salzgitter liegt in einer Talmulde, die zwischen dem Oderwald im Osten, den Lichtenbergen im westlichen Teil des Startgebietes sowie dem nördlichen Mittelteil des salzgitter-Höhenzuges. Der Boden Salzgitters ist in weiten Teilen mit Löss bedeckt; hier handelt es sich um feinste Staubpartikel einer kalkhaltigen Ablagerung, welche durch den Wind herbeigetragen wurde und von den zahlreichen Lössgebieten um Salzgitter herum stammt.
Salzgitter bildet das Zentrum zum Städtedreieck Hannover - Braunschweig - Göttingen und ist durch die Nähe zu allen wichtigen transnationalen Verkehrsachsen aus jeder Richtung kommen sehr gut zu erreichen.
Salzgitter ist durch einen Stichkanal mit dem Mittellandkanal verbunden. Nahe gelegene Großstädte sind Braunschweig; die Stadt liegt etwa 23 km nordöstlich von Salzgitter, und 51 km nordwestlich von Hannover.